新冠病毒，通常通过呼吸道感染人体，造成呼吸系统及人体各个器官的损伤。但与曾经同样造成严重后果的SARS病毒不同，新冠病毒是RNA病毒，在三年中不断产生新的病毒变株，具有的强大感染能力和免疫逃逸能力。

自2019年冬季新型冠状病毒爆发，如今已有三年，给全球经济、社会造成了巨大的负面影响。如何更好地减弱或防治新冠仍旧是全球范围亟待解决的难题。

近日，英国剑桥干细胞研究所等团队在Nature发表了题为 FXR inhibition may protect from SARS-CoV-infection by reducing ACE2 的文章。该研究显示，熊去氧胆酸（UDCA）可以通过影响ACE2受体的表达，保护机体免于新冠病毒感染。

新冠病毒通过表面的刺突蛋白结合人体细胞上的血管紧张素转化酶（ACE2）实现感染。该文章作者一直使用类器官研究胆管疾病，并将其移植到肝脏中，为治疗肝脏疾病、修复捐赠器官用于移植铺平了道路。一次偶然的发现让他发现一种名为FXR(Farnesoid X receptor，FXR）大量存在于胆管类器官中分子。FXR能够直接调节ACE2受体的打开和关闭状态。研究人员发现FXR是多种被新冠病毒感染的组织（包括胃肠道和呼吸系统）中ACE2转录的直接调节因子。与此同时，一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎的肝病非专利药物熊去氧胆酸（UDCA）被发现可以降低FXR并关闭ACE2通道。

通过类器官模型发现，药物熊去氧胆酸（UDCA）可降低人体肺、胆管细胞和肠道类器官的FXR信号并下调ACE2。在后续的体外、体内研究显示，UDCA介导的ACE2下调降低了对SARS-CoV-2感染的易感性。这种药物针对的是宿主细胞，而不是病毒，所以它有可能预防病毒未来的新变种以及其他可能出现的冠状病毒。这一发现为未来的临床试验铺平了道路。

总结：熊去氧胆酸（UDCA）已经在临床上使用多年，其安全性和耐受性都很好，由于专利已过期，可以快速、大量且低成本生产，可能是一种负担得起的、有效的方式，可以保护那些疫苗无效或无法获接种疫苗的人。目前研究人员正在推进临床试验的启动，以确定在动物以及类器官中的熊去氧胆酸效果能否适用于真实世界。

由于SARS-CoV-2 表现出强烈的物种特异性、组织特异性和细胞类型特异性，使用转化的细胞系或者动物模型对SARS-CoV-2 致病机制进行研究是相当困难的。而由人体组织衍生成的3D类器官模型同时具有人源性，并且能够高度模拟人体器官和组织，可以作为疾病体外模型，使深入探究新冠病毒感染及寻找有效干预措施成为可能。

事实上，这已经不是类器官第一次为新冠研究上做出贡献了。自新冠爆发以来，为了更好地探索其感染机制和对人体组织的影响，研究者先后建立了小肠类器官、肺类器官等多种组织的人源类器官。这些类器官为新冠机制探索提供了可靠的平台。下面就和大家分享几个类器官在新冠研究中的应用案例。

从2009年类器官技术元年发展至今，类器官构建技术已经较为成熟。近几年，也有越来越多研究者选择出现借助类器官模型辅助研究，正如本文中提到的团队。类器官模型作为优秀的体外3D模型辅助新冠机制研究，助力科研转化造福更多人。相信随着类器官技术的突破与经验的积累，未来定会为科研、临床、新药研发等领域做出更多贡献。