近日，一种代号为XBB.1.5的奥密克戎亚型毒株美国强势崛起，短短一周就取代了美国的优势毒株。同时，XBB毒株也在2022年年末在我国多个省市检出，引发民众关注。尽管有着和国内目前流行株不太相像的名字，XBB依旧属于奥密克戎大家族，是奥密克戎BA.2衍生的2个变异株BJ.1和BM.1.1.1的重组毒株。

从全球防疫数据上看，这次大范围感染的新冠病毒奥密克戎确实比起前期的德尔塔毒株，后遗症的概率小，但这并不代表奥密克戎对于我们神经系统的损伤就差于其他毒株。

2022年11月，Nature出版Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：38.104）期刊上发表了一篇题为Enhanced replication of SARS-CoV-2 Omicron BA.2 in human forebrain and midbrain organoids的临床前研究，揭示与SARS-CoV-2 WT、Delta、Omicron BA.1等新冠病毒毒株相比，Omicron BA.2在人类前脑和中脑类器官中的复制效率更高并引发更高水平的细胞凋亡。这表明，相比其他新冠病毒毒株而言，BA.2毒株对神经系统可能造成长期的负面影响。该文章也提示，奥密克戎对神经系统的损伤程度更强，神经毒性更强，应密切监测BA.2。

图1 构建SARS-CoV-2侵染的胚胎干细胞衍生的脑类器官模型流程示意图

图2 脑类器官培养明场图

1.奥密克戎BA.2在脑类器官中的复制效率、检测到的病毒RdRp基因、产生的感染性病毒滴度、在细胞裂解液中的复制水平均高于SARS-CoV-2 WT，Delta和BA.1毒株；

2.奥密克戎BA.2在前脑器官中诱导的I型IFN（IFN-α和IFN-β）和促炎症细胞因子（TNF-α和IL-6）水平较低；在中脑器官的IFN表达，BA.2也引发了最少的IFN-α和IFN-β反应；

3.奥密克戎BA.2感染能够明显扰乱前脑和中脑器官中NPC转录因子（TFs）的表达，包括SOX2、FOXG1和FOXA2，可能被激活的IFNs所调节；

4.重要的是，SARS-CoV-2019 所有变体的感染均上调了CHOP和PUMA的表达，诱发前脑和中脑器官的凋亡，而其中BA.2引发的凋亡程度要高得多；

5.与BA.2变体相比，BA.5.2在前脑和中脑类器官中的复制效率更高，而BA.4.1的复制效率不如BA.2和BA.5.2。

图3脑类器官中基因标记表达

根据世卫组织最新数据，截至2022年12月16日，全球已有6.4亿余人次感染新冠，且有很大一部分是在奥密克戎浪潮期间感染的。奥密克戎及其亚系变种是目前引发新冠病毒感染的主要毒株，其感染后遗留的包括神经系统表现在内的后遗症很常见，奥密克戎BA.2及新的变体毒株在脑类器官中高效复制和导致脑细胞凋亡的发现值得我们警惕，这就显得相关研究具有十分重要的医疗和公共卫生意义。疫情当下，我们应该做好个人防护，尽快接种疫苗，做自己健康的第一责任人。