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2019-03
2019年3月24日，《中华心血管病》杂志发表了一项重要指南《单基因遗传性心血管
疾病基因诊断指南》，标志着心血管疾病诊疗向精准化、个体化方向迈出坚实一步。
什么是单基因遗传性心血管疾病？
单基因遗传性心血管疾病是指由单基因突变导致并符合孟德尔遗传规律的心血管疾病，并以心血管损害为唯一表型或伴有心血管损害的单基因遗传性疾病，数量达百余种。最常见的如肥厚型心肌病（HCM）的患病率约1/500。加之我国人口基数大，而此类疾病呈现家族聚集性，因此单基因遗传性心血管疾病患者总数庞大，且涉及对患者整个家族的影响，不容小觑。
本指南涉及的疾病有哪些？
1）心肌病（肥厚型心肌病、扩张性心肌病等）
2）心脏离子通道病（长QT 综合征、短QT 综合征、Brugada 综合征等）
3）单基因遗传性高血压（Liddle综合征、Gordon综合征、先天性肾上腺皮质增生症、家族性醛固酮增多症、嗜铬细胞肿瘤等）
4）遗传性主动脉疾病（马凡综合征及类似表型的其他综合征、家族性胸主动脉瘤/夹层、皮肤弹性过度综合征）
5）肺动脉高压
6）遗传性易栓症
7）家族性高胆固醇血症
本指南推荐的遗传检测是什么？
基因检测，如包含本指南列出的基因的pannel或临床全外显子基因检测。
基因检测在疾病预后、危险分层、明确病因等方面会有很大帮助。
精科经典案例：
某女士，50岁，临床诊断为扩张型心肌病（DCM），且伴有高度传导阻滞和心律失常；
检测结果：送外周血做精科临床全外显子基因检测，检出LMNA基因上突变（c.568C>T (p.Arg190Trp)）。
临床解读：
1）LMNA（OMIM 150330）基因位于1号染色体，是1A型扩张型心肌病（DCM）等的致病基因，DCM是一类与心脏左心室或双心室扩张﹑收缩功能不全为主要特征的心肌疾病（OMIM115200，遗传模式为常染色体显性）。
2）LMNA基因c.568C>T变异在多个共分离DCM家系中报道过（PMID: 16061563, 22199124, 26199943, 16537768等。）
3）到目前为止，该变异在参考人群基因数据库中未有报道。该变异所在区域是这个蛋白质的重要组成部分，不同物种的氨基酸序列高度保守。计算机辅助分析预测该变异影响蛋白质结构/功能的可能性较大。
4）综上所述，依据美国 ACMG 变异分类指南，该变异为“Ⅱ类-可能致病”。
临床意义：携带LMNA基因致病变异且存在心脏传导异常和（或）猝死家族史的DCM患者猝死风险较高，基因检测有助于鉴定高危携带者，指导临床诊疗。
结语：
随着精准医学的发展，基因诊断在单基因遗传性心血管疾病的诊断、危险评估、防治以及选择性生育方面的作用日益重要，该指南针对临床相对常见、致病基因明确的单基因遗传性心血管疾病，从致病基因、检测基因、适用人群、临床应用等方面进行了规范，以此提升此类疾病的临床诊治水平，也对行业有非常强的指导意义。
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