10月31号，产前诊断领域权威学术期刊Prenatal Diagnosis在线发表了广州医科大学附属第三医院和广州精科医学检验所共同合作的最新研究成果：“Validation of fetal DNA fraction estimation and its application in noninvasive prenatal testing for aneuploidy detection in multiple pregnancies.”该研究针对多胎妊娠进行无创产前筛查，其中包含了迄今为止国内外最大规模的三胎妊娠无创产前研究，为NIPT应用多胎筛查提供了证据。

NIPT在临床中已经得到广泛应用，相对传统的绒毛取样或羊膜腔穿刺等具有“侵入性”的产前检测方法而言，其通过高通量测序技术对母亲外周血中的胎儿游离DNA进行“非侵入性”产前检测，有效补充了现有的产前筛查、产前诊断体系。但是该技术也有其适用范围，无创产前DNA检测最佳适用范围是孕12⁺⁰~孕22⁺⁶周单胎孕妇，对于双胎及多胎妊娠，由于缺少足够研究证据支持，NIPT目前对于双胎及多胎妊娠是建议谨慎使用或者不推荐使用。

近年来，随着辅助生殖技术的扩大应用，双胎妊娠的发生率大幅度增加，已有研究表明，双胎妊娠中胎儿染色体非整倍体的发生率高于单胎妊娠，对其进行产前筛查和诊断尤为重要^[1]。

  文献介绍  

  目的  

采用无创产前筛查技术（NIPT）分析多胎妊娠的胎儿浓度，胎儿性别和染色体非整倍性。

  方法  

该研究利用高通量二代测序技术，对入组362例孕妇血浆游离DNA进行测序，其中包括203例单胎，69例双胎，85例三胎，2例四胞胎，1例五胞胎，1例六胞胎和1例八胞胎。通过选取单胎男胎作为训练数据集，以Y染色体估算得到的胎儿浓度为标准，测试不同长短片段区间的比例，选取最优比例，建立长度回归模型分析。依据游离DNA片段长度所得到的胎儿浓度（ε）与依据Y染色体得到的胎儿浓度（εY）呈现很好的相关性。该模型被成功用于多胎胎儿浓度估算。

  结果  

该研究发现，双胎和三胎胎儿浓度随孕周变化趋势与单胎类似，胎儿浓度均随孕周增加而显著增加。借助于胎儿浓度，该研究进一步对69例双胎和85例三胎妊娠胎儿性别进行了判定。根据εY和ε比值进行cut-off值设定，在设定的cut-off值下，准确率分别达到98.6%和97.6%。最后，该研究对参与者中染色体非整倍体进行筛查，共检出4例T21高风险（包括2例双胎），1例T18高风险，1例T13高风险和1例T7高风险（双胎），其中3例经胎儿核型分析证实与检出结果一致，孕妇终止妊娠或者对双胎进行了选择性的终止。

   结论  

该前瞻性研究为NIPT在评估多胎妊娠中胎儿性别和染色体非整倍性的应用提供了有价值的研究结果，为其在临床多胎妊娠中的应用奠定了基础。

文章链接：

https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/pd.5597

[1]Bevilacqua E, Gil MM, Nicolaides KH, Ordonez E, Cirigliano V, Dierickx H, Willems PJ, Jani JC. Performance of screening for aneuploidies by cell-free DNA analysis of maternal blood in twin pregnancies. Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 45: 61–66.