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2021-07
胰腺癌是发生于胰腺外分泌腺的恶性肿瘤，主要是使用药物、手术、放化疗等方法治疗。胰腺癌恶性程度较高，进展迅速， 但起病隐匿，早期症状不典型， 临床就诊时大部分患者已属于中晚期。[1]胰腺癌患者预后极差，5年生存率不足8%。[2]约80%的胰腺癌患者伴有肝转移[3]，被称为“癌中王”。苹果之父乔布斯（2011年）、香港著名艺人沈殿霞（2008年）、世界著名男高音帕瓦罗蒂（2007年）均因胰腺癌过世。
近日，我司收到一例晚期胰腺癌肝转移患者的样本，成功为该患者完成胰腺癌肝穿组织类器官建模和药敏检测。医生根据检测结果，结合既往用药史和患者病情，进行用药方案调整。用药3个月后，患者病情得到缓解，肿瘤指标下降，PET/CT结果提示：无明显肿瘤复发或转移征象，肝内肿瘤活性已受抑制。
案例分享
患者李某于2020年5月行“胰十二指肠根治性切除术”，术后病理明确为中分化胰腺癌；
6月复查，上腹部MRI提示考虑肝内多发转移，行标准治疗，予全身化疗；
10月复查，发现肝内新发转移灶，行肝内病灶消融术；
12月复查，增强CT提示考虑“壶腹部癌术后复发、肝内多发转移瘤”，行经皮穿刺胆道置管引流术。
患者12月入院检查结果
增强CT结果
壶腹部腺癌术后改变，左右肝管汇合部异常信号，不除外复发可能；考虑肝内多发转移瘤形成
所见右侧胸腔积液，右下肺片状异常信号，建议进一步胸部检查
影像学检查结果
右肺炎症不能排除，请结合临床。右侧少量胸腔积液
右侧胸腔积液细胞学检查结果
（右侧胸腔积液）细胞学检查见少数恶性细胞，形态考虑腺癌细胞。
肝内病灶穿刺组织病理结果
（肝内病灶穿刺组织）肝组织内见腺癌浸润，免疫组化结果：CK7（+），CK19（+），Ki-67（约30%+），P53（弥漫强+），CEA（部分+），TTF-1（-），结合病史及影像学检查，首先考虑胰腺癌转移。
肝穿组织部分进行类器官培养与药物敏感性筛查
本例胰腺癌肝内病灶穿刺组织类器官的测定结果表明，所测7种药物使用对类器官生长的抑制作用不同，其中阿法替尼的抑制效果最为明显。对培养体系中细胞死活情况的结果显示：与无药物处理组（阴性对照）相比，阿法替尼的细胞杀伤作用最明显，依次为吉西他滨、吉非替尼、阿帕替尼、奥沙利铂、西妥昔单抗和PD-1。
治疗方案调整情况
类器官培养与药物敏感性筛查结果提示阿法替尼有效率最高，以其为靶向药物治疗；PD-1疗效有限，可考虑停用；既往化疗药物疗效显著，可继续使用。
调整后的药物治疗方案
靶向药物：阿法替尼
肝动脉化疗灌注方案：盐酸吉西他滨；奥沙利铂
2021年05月 PET/CT检查结果
复查PET-CT提示原术区复发病灶、肝内转移灶、右侧胸膜转移灶控制良好
治疗效果评估
用药3个月后，患者精神状态明显好转，食欲改善，体重增加，肿瘤指标下降，PET/CT结果提示，无明显肿瘤复发或转移征象，肝内肿瘤活性已受抑制。
精科医学已经成功培养出人类肺癌、乳腺癌、胆管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、喉鳞癌、下咽癌、肾透明细胞癌、未分化甲状腺癌、骨肉瘤、骨巨细胞瘤、尤文肉瘤等20余种类器官，成功率达95%。
精科在肿瘤类器官领域已展开广泛研究，申请、参与课题700余万。精科医学在乳腺癌类器官培养上积累了丰富的经验，不断创新，勇于突破，善于发现和总结，目前已在类器官鉴定、类器官建模方法、药物敏感性检测方法、类器官共培养等多个重要方法学上有所突破，并已建立实验室标准。
精科类器官技术具有微量建模的优势，已成功针对转移性肝穿样本，肺穿样本等穿刺样本；脑脊液、胸腹水液体样本；手术组织样本进行肿瘤类器官药敏检测。
参考文献：
[1]胰腺癌诊疗规范(2018年版)
[2]2019年胰腺癌研究及诊疗新进展
[3]THOMAS H. IL-6 drives nicheformation in pancreatic cancer liver metastasis［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2019,16(5): 263
精科医学
中国肿瘤类器官建模技术先行者
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